Ешова Д.А., Арқабек Ж.С.
МУКОВИСЦИДОЗ, РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ В ВОСТОЧНО-КАЗАХСТАНСКОЙ ОБЛАСТИ *
Аннотация:
Муковисцидоз (МВ) — это заболевание, вызванное вариациями в гене трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR), вызывающим дисфункцию белка CFTR, который отвечает за транспорт ионов хлора через апикальные мембраны эпителиальных клеток в тканях. При МВ в легких образуется чрезмерно сухая и густая слизь, что может привести к рецидивирующим инфекциям и воспалению, что способствует ухудшению функции легких. Дисфункция МВТР также приводит к другим сопутствующим заболеваниям, таким как экзокринная недостаточность поджелудочной железы и диабет, связанный с муковисцидозом. Диагностика кистозного фиброза за последние несколько лет улучшилась благодаря более широкому доступу к диагностическим инструментам и развитию молекулярной биологии; полученные знания способствовали пониманию его профиля смерти. Когда муковисцидоз был впервые описан в 1938 г., большинство детей умерло в младенчестве. В настоящее время средняя продолжительность жизни составляет 28-47,7 лет. Хотя произошли новые открытия, муковисцидоз по-прежнему неизлечим. Как ранняя диагностика, так и лечение междисциплинарными бригадами необходимы для оптимизации краткосрочных и долгосрочных результатов. Крайне важно, чтобы врачи-неонатологи были в курсе самых последних исследований, методов лечения и лечения муковисцидоза, чтобы обеспечить наилучшие результаты
Ключевые слова:
муковисцидоз, распространенность муковисцидоза, мутации, бактериальная микрофлора, белково-энергетическая недостаточность
УДК 616-08-035
Ешова Д.А.
резидент- пульмонолог
2 год обучения, специальность «Пульмонология взрослая, в том числе детская»
НАО «Медицинский университет Семей»
(г. Семей, Казахстан)
Арқабек Ж.С.
резидент- пульмонолог
2 год обучения, специальность «Пульмонология взрослая, в том числе детская»
НАО «Медицинский университет Семей»
(г. Семей, Казахстан)
МУКОВИСЦИДОЗ, РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ
В ВОСТОЧНО-КАЗАХСТАНСКОЙ ОБЛАСТИ
Аннотация: Муковисцидоз (МВ) — это заболевание, вызванное вариациями в гене трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR), вызывающим дисфункцию белка CFTR, который отвечает за транспорт ионов хлора через апикальные мембраны эпителиальных клеток в тканях. При МВ в легких образуется чрезмерно сухая и густая слизь, что может привести к рецидивирующим инфекциям и воспалению, что способствует ухудшению функции легких. Дисфункция МВТР также приводит к другим сопутствующим заболеваниям, таким как экзокринная недостаточность поджелудочной железы и диабет, связанный с муковисцидозом.
Диагностика кистозного фиброза за последние несколько лет улучшилась благодаря более широкому доступу к диагностическим инструментам и развитию молекулярной биологии; полученные знания способствовали пониманию его профиля смерти.
Когда муковисцидоз был впервые описан в 1938 г., большинство детей умерло в младенчестве. В настоящее время средняя продолжительность жизни составляет 28-47,7 лет. Хотя произошли новые открытия, муковисцидоз по-прежнему неизлечим. Как ранняя диагностика, так и лечение междисциплинарными бригадами необходимы для оптимизации краткосрочных и долгосрочных результатов. Крайне важно, чтобы врачи-неонатологи были в курсе самых последних исследований, методов лечения и лечения муковисцидоза, чтобы обеспечить наилучшие результаты.
Стратегия поиска: Проведен литературный обзор по вопросам изучения распространенности муковисцидоза. Ключевые слова поиска полнотекстовых статей открытого доступа в базе PubMed: cystic fibrosis, prevalence of cystic fibrosis, mutations, bacterial microflora, protein-energy deficiency. Критерии включения: Публикации уровня доказательности А, В: мета-анализы, систематические обзоры, когортные и поперечные исследования. Критерии исключения: мнение экспертов в виде сообщений, рекламные статьи.
Результаты: У детей с муковисцидозом преобладают респираторные проявления, за которыми следуют желудочно-кишечные симптомы. У наших пациентов были обнаружены бронхоэктатические изменения на КТ грудной клетки, и имеет место быть колонизация псевдомонад в дыхательных путях на момент постановки диагноза. Существует значительная задержка в диагностике пациентов с муковисцидозом, что приводит к раннему ухудшению функции легких, что, как следствие, влияет на их рост и питание. Мутация Delta F-508 оказалась основной в нашей исследуемой популяции.
Выводы: Клиническое питание пациентов с муковисцидозом с годами стало очень важным. Знание различных потребностей в микро- и макронутриентах, энтеральное и парентеральное питание, модуляторная терапия PERT, CFTR и их практическое применение в клинической практике показали положительное влияние на функцию легких, а также на другие органы и системы. Все эти открытия определенно улучшают качество жизни тысяч людей.
Ключевые слова: муковисцидоз, распространенность муковисцидоза, мутации, бактериальная микрофлора, белково-энергетическая недостаточность.
ВВЕДЕНИЕ
Диагностика кистозного фиброза за последние несколько лет улучшилась благодаря более широкому доступу к диагностическим инструментам и развитию молекулярной биологии; полученные знания способствовали пониманию его профиля смерти. По нашим данным, в период с 1996 по 2019 год было зарегистрировано Σ3050 смертей, что в целом увеличило число смертей от муковисцидоза на ≅330%. Этот факт может быть связан с лучшей диагностикой заболевания. По оценкам, во всем мире 162 428 человек живут с муковисцидозом (данные по 94 странам). Из них было подсчитано, что 65% пациентов диагностированы, а 12% получают тройные комбинированные препараты. В то же время эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что МВ чаще встречается у лиц азиатского происхождения (например, распространенность МВ составляла около 1:128 434 в Китае, 3:100 000 в Бахрейне, 1:15 876 в Объединенных Арабских Эмиратах и от 1:43 321 до 1:100 323 в Индии; а заболеваемость муковисцидозом составляла около 1:2985 живорождений в Иордании, 1:5800 живорождений в Бахрейне и 1:350 000 живорождений в Японии), латиноамериканцев или латиноамериканцев (например, распространенность МВ составляла около 1:8500 в Мексике, от 1:6000 до 1:7000 в Аргентине, ~1:1600 в Бразилии (евробразильцы), ~1:14000 в Бразилии (афро-бразильцы), 1:4000 в Чили и 1:3900 на Кубе) и африканское население (например, средняя распространенность в Африке составляет 0,035 ± 0,03 с использованием данных из девяти стран — для оценки средней распространенности было рассчитано большинство пациентов из Египта и Южной Африки. Примечательно, что. Однако было невозможно определить распространенность или заболеваемость МВ среди американских индейцев (коренных народов).
В рабочем процессе диагностики CF первоначальный скрининг можно проводить с двумя дозами иммунореактивного трипсиногена у новорожденных [первая доза между третьим и пятым днем и вторая доза до 30 дней жизни]. В случаях с измененным иммунореактивным трипсиногеном для подтверждения диагноза требуется дополнительное обследование, включающее измерение ионов хлора в пробе пота и анализ патогенных вариантов МВТР, в основном путем секвенирования гена МВТР.
Лечение муковисцидоза включает различные лекарства и процедуры, в основном физиотерапию для ослабления системных клинических сигналов, влияющих на дыхательную систему. Эволюция в лечении заболеваний, в основном с появлением точной медицины и персонализированной медицины, привела к увеличению ожидаемой продолжительности жизни пациентов с муковисцидозом, которая, однако, вариабельна в разных странах мира. В этом контексте, несмотря на успехи в диагностике и лечении МВ за последние несколько десятилетий, заболеваемость и смертность по-прежнему имеют высокие показатели у пациентов с МВ. Важно отметить, что не все пациенты с муковисцидозом имеют надлежащий доступ к лечению, в основном в отношении новых препаратов, которые модулируют экспрессию белка CFTR. По этой причине и в силу разнообразия CFTR варианты, связанные с расовыми группами и бразильскими регионами, диагностика и лечение муковисцидоза в Бразилии по-прежнему представляют собой проблему, которую необходимо решить, наряду с другими заболеваниями, которые поражают легкие и вызываются патогенными вариантами в других генах (например, первичная цилиарная дискинезия).
Распространенность муковисцидова в Казахстане составляет 166 случаев, из них 88 случаев – дети.
Ежегодно увеличивается число вновь выявленных пациентов [5]. Частота встречаемости в мире от 1:2000 до 1:100000. В азиатских странах частота сравнительно реже [3]. Среди пяти тысяч орфанных заболеваний, описанных к настоящему времени, муковисцидоз является самым распространённым. В пятидесятых годах прошлого века около 80% больных умирали, не дожив до 10 лет. В настоящее время, благодаря успехам в терапии и возможностям раннего выявления патологии, продолжительность жизни больных значительно выросла, т.е количества детей, страдающих до 18 лет и после почти одинаково [5].
Цель исследования
Изучить распространенность муковисцидоза и обобщить имеющиеся клинические признаки в этой уникальной популяции.
Методы исследования
Данное исследование является ретроспективным, описательным с серией клинических случаев. В исследование были использованы теоретический, статистический и аналитический методы исследования. Уровень значимости был установлен на уровне P <0,05 для окончательной модели, и все сообщаемые значения P отражают двусторонние тесты. Результаты моделей были представлены в виде отношения рисков (ОР) с соответствующими им 95% доверительными интервалами (ДИ).
Стратегия поиска
Проведен литературный обзор по вопросам изучения распространенности муковисцидоза. Ключевые слова поиска полнотекстовых статей открытого доступа в базе PubMed: cystic fibrosis, prevalence of cystic fibrosis, mutations, bacterial microflora, protein-energy deficiency. Критерии включения: Публикации уровня доказательности А, В: мета-анализы, систематические обзоры, когортные и поперечные исследования. Критерии исключения: мнение экспертов в виде сообщений, рекламные статьи. Всего было найдено 98 источников. После ознакомления с публикациями в литературный обзор были включены 45 источников.
Критерии включения: Публикации уровня доказательности А, В: мета-анализы, систематические обзоры, когортные и поперечные исследования.
Критерии исключения: мнение экспертов в виде сообщений, рекламные статьи.
Результаты исследования:
Объектом исследования стали 2 детей (мальчик и девочка). Оба ребенка состоят на диспансерном учете у пульмонолога, гастроэнтеролога с диагнозом: Муковисцидоз, смешанная форма, генотип Fdel 508 в гетерозиготном состоянии. Впервые респираторная симптоматика в виде малопродуктивного кашля отмечается практически с рождения. С 4 месячного возраста отмечается рецидивирующий обструктивный синдром, провоцирующими факторами которого является ОРВИ, с тяжелыми клиническими проявлениями, инфильтративными изменениями в легких, требующий госпитализации по месту жительства. Как правило, после выписки из стационара отмечается короткие в 2-3 дня, светлые промежутки с уменьшением кашля и одышки, но с сохранением хрипов в легких. Бак посев мокроты на флору-Ps aureginosa. Молекулярно-генетическое исследование на ген МВ-обнаружена мутация del 508 в гетерозиготном состоянии.
Амбулаторно получают пульмозим, флуимицил ИТ, креон 6 капс/сут. Респираторная симптоматика стойкая, толерантная к проводимой терапии. Живот при пальпации умеренно вздут, перистальтика кишечника положительная. Печень не увеличена. Селезенка не пальпируется. Стул регулярный, 2-3 раза в сутки, кашицеобразный. Мочеиспускание адекватное, безболезненное.
Спустя 2 месяца лечения нарушений бронхиальной проходимости не обнаружено.
Легочный фенотип был наиболее частым, в то время как внелегочные проявления были частыми и клинически значимыми и требовали раннего выявления в ходе болезни с последующим немедленным лечением. У большинства больных, несмотря на выраженную панкреатическую недостаточность, нутритивный статус был удовлетворительным, что свидетельствовало об эффективности лечения. Диагноз был установлен ранее у больных с недостаточностью поджелудочной железы.
У детей с муковисцидозом преобладают респираторные проявления, за которыми следуют желудочно-кишечные симптомы. У наших пациентов были обнаружены бронхоэктатические изменения на КТ грудной клетки, и имеет место быть колонизация псевдомонад в дыхательных путях на момент постановки диагноза. Существует значительная задержка в диагностике пациентов с муковисцидозом, что приводит к раннему ухудшению функции легких, что, как следствие, влияет на их рост и питание. Мутация Delta F-508 оказалась основной в нашей исследуемой популяции.
Выводы
Клиническое питание пациентов с муковисцидозом с годами стало очень важным. Знание различных потребностей в микро- и макронутриентах, энтеральное и парентеральное питание, модуляторная терапия PERT, CFTR и их практическое применение в клинической практике показали положительное влияние на функцию легких, а также на другие органы и системы. Все эти открытия определенно улучшают качество жизни тысяч людей.
В последние годы со временем произошел сдвиг от акцента на легочных компонентах лечения МВ к акценту на нутритивной помощи при МВ, которая является неотъемлемой частью лечения МВ. Цель нутритивной поддержки при лечении муковисцидоза включает достижение оптимального нутритивного статуса, поддержание оптимальной функции легких и поддержку роста и полового созревания у детей. Что касается новых терапевтических средств для лечения муковисцидоза, необходимо решить несколько проблем при разработке препаратов, восстанавливающих функцию CFTR у всех людей с муковисцидозом, независимо от генотипа CFTR, чтобы предотвратить или отсрочить необратимое повреждение легких и нарушение нутритивного статуса.
Номер журнала Вестник науки №6 (63) том 3
Ссылка для цитирования:
Ешова Д.А., Арқабек Ж.С. МУКОВИСЦИДОЗ, РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ В ВОСТОЧНО-КАЗАХСТАНСКОЙ ОБЛАСТИ // Вестник науки №6 (63) том 3. С. 1198 - 1208. 2023 г. ISSN 2712-8849 // Электронный ресурс: https://www.вестник-науки.рф/article/9138 (дата обращения: 17.05.2024 г.)
Вестник науки СМИ ЭЛ № ФС 77 - 84401 © 2023. 16+